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近日，美國食品藥品監督管理局發文稱，在一些二甲雙胍緩釋制劑中，可致癌的亞硝胺雜質含量超標，并建議部分企業自愿召回。無獨有偶，此類雜質早前也在一些降壓藥和胃藥中檢出，引起民眾擔憂。

針對藥品雜質問題，國內藥監部門近期也已發文，要求藥企將亞硝胺類雜質水平控制在安全限度以下。同時，出于風險防范，一些企業也開始展開自查。

資料圖（圖文無關）

二甲雙胍被曝含致癌雜質

近日，美國食品藥品監督管理局(FDA)官網發文稱，在一些二甲雙胍緩釋制劑中，可致癌的亞硝胺雜質——N-亞硝基二甲胺(NDMA)的含量超標，已建議5家制藥公司自愿召回糖尿病藥物二甲雙胍緩釋劑。

在糖尿病的治療藥物中，二甲雙胍是作為治療2型糖尿病的首選和全程藥物，也是單藥治療和聯合治療的首選藥物，受眾群體廣泛，也被一些患者稱為“降糖神藥”。

國際糖尿病聯盟發布的第九版《全球糖尿病地圖》顯示，目前全球范圍內估計有4.63億成年人患有糖尿病，而中國擁有超過1.164億糖尿病患者。

根據獨立檢驗實驗室Valisure官網今年3月公布的消息，該機構對22家銷售二甲雙胍的公司和總共38個批次的產品進行了分析，發現有16個批次和11家公司的NDMA水平高于每日96ng的可接受攝入量上限。

臨床上，二甲雙胍主要有普通劑型、腸溶劑型和緩釋劑型，此次涉超標的藥物主要為緩釋劑型。

據外媒報道，去年美國約有2100萬張處方藥使用二甲雙胍緩釋劑型，約占美國所有二甲雙胍處方的四分之一。此外，二甲雙胍在中國市場的銷售額也很高。

國內企業中，百洋制藥、石藥歐意、海正宣泰等二甲雙胍緩釋片此前曾拿到FDA批文。不過，上述雜質風波尚未波及在美銷售的中國藥企。

資料圖（圖文無關）

什么是NDMA？

N-亞硝基二甲胺又稱二甲基亞硝胺，英文簡稱NDMA，目前主要用于醫藥及食品分析等方面的科學研究。制革、農藥生產、橡膠和輪胎制造、烷基胺的生產和使用場所、魚類加工、鑄造和染料生產、肥皂生產、去污劑和表面活性劑制造等工業部門都會生成和排放NDMA。

根據世界衛生組織國際癌癥研究機構公布的致癌物清單，NDMA屬于2類致癌物質，指對人類致癌性證據有限，對實驗動物致癌性證據充分。

在日常生活中，NDMA并不少見，如常見于各種腌制、熏烤肉制品等食物中。美國食藥監局對藥物制劑中的NDMA的可接受攝量限制為每天96ng。

那么，NDMA為何會存在于二甲雙胍制劑當中呢？

有藥企負責人就向記者透露，現有檢測結果無法對基因毒性物質來源作出具體說明，目前推測，NDMA超標可能源于二甲雙胍原料藥和制劑處方工藝，基因毒性雜質的形成與原料藥合成的步驟、溶劑、制備方法等方面有關。

雜質問題頻發引患者擔憂

值得注意的是，藥物中發現NDMA超標已經不是第一次，有很多還是常用藥。

早在2018年7月，根據歐洲藥品管理局(EMA)規定，意大利藥品監管局(AIFA)就曾下令召回部分含有NDMA成分的纈沙坦降血壓藥品。

2019年，美國食藥監局又在某些企業的雷尼替丁等藥物中發現了NDMA可疑雜質。

這期間，國內外曾有多家藥企就對問題藥品進行過主動召回，而民眾廣泛服用的“神藥”被質疑有風險，也一度引發輿論關注。

自2019年起，美國食藥監局及歐洲藥品管理局就曾對二甲雙胍中是否含有NDMA、NDMA是否超過每日可接受攝入量限制進行調查。

不過，即便如此，專業機構也不建議患者因此就冒然停藥。

美國食藥監局此前就已經明確表示，即便有部分藥品出現召回問題，但是患者還是應該繼續服用二甲雙胍，直到醫療保健專業人員為他們找到其他可替代方案。一旦患者停藥，將可能面臨健康風險。

另外，美國食藥監局仍建議醫療保健專業人員在有臨床需求時，為患者繼續開二甲雙胍。

國內監管部門要求嚴控藥物中有毒雜質

藥品中有可能含有NDMA雜質的問題，也引起了國內藥監部門的高度重視。

早在2018年8月，國家藥監局就公示了國家藥典委《纈沙坦國家標準修訂稿》。

根據這份公示稿，《中國藥典》2015年版中，將增加對纈沙坦的生產要求，包括“必須對生產工藝進行評估以確定形成 N-亞硝基二甲胺的可能性”，同時提出該物質先出限度“不得超過千萬分之三”。

今年5月，國家藥監局藥審中心發布了《化學藥物中亞硝胺類雜質研究技術指導原則(試行)》。

文件中明確，藥品上市許可持有人/藥品生產企業應切實履行藥品質量管理的主體責任，對藥品的安全和質量進行全生命周期管理，盡可能的避免亞硝胺類雜質的引入，若確不能完全避免的，應充分評估藥品中亞硝胺類雜質的風險，并將亞硝胺類雜質水平控制在安全限度以下。

二甲雙胍NDMA事件雖然目前還未波及到國內企業，但是部分企業已經開展相應的自查工作。

例如，百洋制藥董事雷繼峰近日對媒體表示，自去年12月歐洲藥品管理局披露二甲雙胍含NDMA后，公司對二甲雙胍新藥奈達開展了調查評估，對原料和制劑中的NDMA均進行了檢驗，均未檢測到NDMA。百洋制藥已經將NDMA評估報告發送給美國銷售代理企業。

雖然加強監管后所涉及的企業和藥品種類較多，不過業內分析，此舉并非要讓企業“無路可走”，而是旨在讓有能力的企業提高對產品風險的控制，對落后產能進行淘汰，提高藥品質量及安全性。

來源：科普中國網

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