10月26日，24歲的患者小閻在四川大學華西醫院接受第一次基因治療。后續的檢查顯示，現在，他體內原本缺少的半乳糖苷酶活性已經達到了正常人水平，且在持續監測中。

小閻所接受的基因治療藥物，來自四川大學華西醫院啟動的國內首個治療法布雷病的重組腺相關病毒（rAAV）基因藥物臨床研究項目（IIT）——“評價ZS805腺相關病毒載體表達人α-半乳糖苷酶A在法布雷病患者治療中的安全性和有效性的臨床研究”。小閻也是該基因療法的首例志愿者。

該項目由四川大學華西醫院內科主任、罕見病診療及研究中心副主任陳玉成教授牽頭，聯合國內六家三甲醫院共同開展；研究用藥ZS805由四川大學華西醫院生物治療全國重點實驗室董飚教授和鄒凱兒教授牽頭研發。

“四肢像是被火包裹”的罕見病

9歲時，小閻就出現了四肢燒灼感、無汗等癥狀，兩年前，又發現皮膚角質瘤和尿蛋白升高。經過基因檢測發現，小閻所患的，是一種叫做“法布雷病”的罕見病，2018年，該疾病才被列入我國首批罕見病目錄。

“曬了太陽或者距離運動之后，全身無汗、發熱，經常都是38℃以上，而且四肢有灼燒感。”小閻告訴紅星新聞記者，天氣太冷或者太熱，自己就容易生病，這給他的生活學習帶來了很大的痛苦和煩惱，在接受有效治療前，發病時小閻多是咬著牙硬扛過去。“太熱了，就在陰涼的地方待一待。”

確診后，因酶替代治療藥物的費用高昂，小閻一直沒能接受治療。直到2021年，治療法布雷病的特效藥通過醫保談判進入國家醫保藥物目錄，單針價格由1.2萬元降至3100元，小閻開始接受每14天一次的注射治療，“到醫院太頻繁了。”小閻說，一針特效藥3100元，每次需要3針，每個月的治療費高達一萬八千余元。

在得知華西醫院開展法布雷病基因治療的臨床研究后，小閻主動聯系研究組，申請作為首個基因療法的志愿者。

今年10月26日，在嚴格的篩選和相關審核程序后，小閻接受了基因藥物治療，在半個月的觀察中，小閻沒有任何不適感，而在后續的檢測中顯示，他體內原本缺少的半乳糖苷酶活性已經達到了正常人水平。

患者小閻在四川大學華西醫院接受第一次基因治療

預估患病率十萬分之一

患者或經受數十年病痛折磨

法布雷病是一種罕見的X連鎖遺傳性溶酶體貯積病，其原因是患者α-半乳糖苷酶A基因突變，導致代謝底物鞘氨醇三聚己糖苷和相關鞘糖脂在心、腎、肺、眼、腦和皮膚等多種器官的神經及血管組織細胞中堆積，進而出現心室肥厚、腎衰、腦卒中等病癥，其中，心肌病變是導致患者死亡的主要因素。“簡單理解，就是人體內的代謝廢物排不出去，堆積多了，慢慢地就影響了多個臟器功能，尤其是心臟、腎臟和腦血管嚴重損傷。”陳玉成解釋說。

數據顯示，正常人群中，法布雷病的預估患病率為十萬分之一，而據國外報道，新生兒中法布雷病發病率為1/1250-1/8882。“但我們可能嚴重低估了這個疾病的實際發病人數。”陳玉成解釋說，因為罕見，臨床上法布雷病容易誤診、漏診，出現心臟、腎臟功能受損癥狀時，可能被當作單純的心臟疾病、腎臟疾病治療，“得不到有效治療，對于患者來說也非常痛苦。”陳玉成說，尤其法布雷病患者的生存預期較長，這也意味著，患者要經受數十年的痛苦折磨，生存質量極低。

目前，法布雷病的傳統治療方案是酶替代療法，每兩周輸注一次。“（原理）是缺什么、補什么。”陳玉成解釋說。但無法長期維持，經濟成本巨大。

完全自主知識產權

有望實現法布雷病“一針治療、長期乃至終身有效”

目前，法布雷病的傳統治療方案為酶替代療法，患者需要每兩周輸注一次，費用高，且需要終身治療。

“基因治療技術的發展，為罕見病的治療提供了新的手段。”董飚說，用最簡單的方式理解基因治療，就是一個基因壞了，把一個好的基因換進去，就可以實現治療疾病。如何把好的基因帶進去？載體成為關鍵。

“目前使用最多的，就是AAV載體，被證明是最安全的可以直接進行人體注射的載體。”董飚說，這是一種被改造后的腺相關病毒，利用這一無毒、安全載體，基因被送至器官達到治療目的，“每個病毒的外殼是不一樣的，我們選擇的病毒外殼，對患者的覆蓋率從40%-50%，提高到90%以上。”

rAAV基因藥物臨床研究，最大的突破意義在于，有望實現法布雷病“一針治療，長期乃至終身有效”的治療目的，而除了擁有完全的自主知識產權、充分保證原創性外，降低基因治療高昂的研發成本、進而降低藥物價格，探索其他罕見病基因治療機制，讓更多的罕見病患者能夠接受治療，是更重要的意義。

“像法布雷病這樣的罕見病，全球有7000多種，隨著醫療檢測技術的進步可能更多，但只有5%的罕見病有藥物可治療。”董飚說，目前，歐美國家已經有7種基因治療藥物上市，但價格高達百萬美元、最貴的350萬美元。

據董飚透露，目前，該基因治療藥物已提交上市前臨床試驗審批文件，預計明年獲批，罕見病研發與普通常規藥物研發有所不同，安全性和有效性的臨床一二期試驗通常合并開展，因此預計在2027年完成臨床三期試驗，將在2028年4月進行藥物上市申報。

“根據政策，研究者可以在正式申請開展國家藥監局臨床試驗之前，經過嚴格規范的方案討論研究、動物安全性評價，經醫院科學委員會、倫理委員會嚴格規范審查后，允許在上市前的臨床試驗開展之前，以科學研究為目的，進行研究者發起的研究，所以小閻是我們‘研究者發起研究’的第一例患者，對未來開展上市前臨床試驗，具有重大意義。”陳玉成解釋說。

紅星新聞記者 于遵素 攝影報道

編輯 李鈺儀

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