細(xì)胞與基因治療是全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的新賽道，為推動(dòng)基因治療與細(xì)胞治療協(xié)同發(fā)展，加快打造生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新“核爆點(diǎn)”和產(chǎn)業(yè)發(fā)展“集聚區(qū)”，市科委、市經(jīng)信委、市衛(wèi)健委聯(lián)合制定的《上海市促進(jìn)基因治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2023—2025年）》（以下簡(jiǎn)稱《行動(dòng)方案》）昨天發(fā)布。這是繼去年發(fā)布《上海市促進(jìn)細(xì)胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2022—2024年）》，系統(tǒng)謀劃未來(lái)3年促進(jìn)基因治療的政策舉措。

《行動(dòng)方案》設(shè)立的目標(biāo)包括：到2025年，上海基因治療科技創(chuàng)新策源能力進(jìn)一步增強(qiáng)，臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用能力進(jìn)一步提升，創(chuàng)新體系進(jìn)一步完善，產(chǎn)業(yè)生態(tài)進(jìn)一步優(yōu)化；建設(shè)5個(gè)以上基因治療及相關(guān)領(lǐng)域臨床醫(yī)學(xué)研究中心和示范性研究型病房；引進(jìn)、培育15家以上基因治療產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍和骨干企業(yè)；1—2個(gè)創(chuàng)新產(chǎn)品申請(qǐng)上市。

全球多個(gè)基因治療藥物上市

基因治療是指將外源基因或基因編輯工具導(dǎo)入靶細(xì)胞，對(duì)由基因異常（通常是指基因缺失或基因突變）引起的疾病進(jìn)行治療的方法，具有成藥性好、特異性強(qiáng)、療效顯著等特點(diǎn)。基因治療與細(xì)胞治療聯(lián)系緊密且部分產(chǎn)品分類存在重合，如嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞治療產(chǎn)品、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）治療產(chǎn)品等既屬于基因治療產(chǎn)品，又屬于細(xì)胞治療產(chǎn)品。

“基因治療有兩個(gè)方向——基因替代和基因修復(fù)。”上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心主任李積宗解釋，“基因替代好比汽車換胎，用好的基因替換致病基因；基因修復(fù)好比補(bǔ)胎，通過(guò)給藥達(dá)到修復(fù)致病基因的目的。”

早在上世紀(jì)60年代，科學(xué)家就在基因治療研究領(lǐng)域取得進(jìn)展，然而此后數(shù)十年里，出現(xiàn)了多次臨床試驗(yàn)失敗。近年來(lái)，這種療法終于趨向成熟，已有多個(gè)基因治療藥物獲批上市（不計(jì)入CAR-T等細(xì)胞治療產(chǎn)品），用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、脊髓性肌萎縮癥、先天性黑蒙癥、血友病等單基因遺傳疾病。這些藥物都由歐美日企業(yè)研發(fā)，價(jià)格非常高昂，其中最貴的是治療B型血友病的HEMGENIX，一針劑高達(dá)350萬(wàn)美元。

全球5款已獲批上市的AAV（腺相關(guān)病毒）載體基因藥物

除了單基因遺傳病等罕見(jiàn)病，隨著科技突破，基因療法今后還有望治療高血脂、骨關(guān)節(jié)炎、帕金森病等常見(jiàn)病，獲得比現(xiàn)有療法更好的臨床效果。

李積宗介紹，上海在病毒載體類、核酸類等基因治療產(chǎn)品研發(fā)上處于全國(guó)領(lǐng)先地位，具備較好的創(chuàng)新策源基礎(chǔ)。截至今年6月，我國(guó)已有79個(gè)基因治療藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中上海19個(gè)，數(shù)量位居全國(guó)前列。

上海政府部署12項(xiàng)重大任務(wù)

為了促進(jìn)這個(gè)領(lǐng)域的科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展，《行動(dòng)方案》提出12項(xiàng)重大任務(wù)和8項(xiàng)保障措施，旨在增強(qiáng)創(chuàng)新策源和臨床研究轉(zhuǎn)化能力，提升基因治療產(chǎn)品可及性和產(chǎn)業(yè)發(fā)展能級(jí)。

基因編輯工具、遞送載體等是基因治療產(chǎn)品研發(fā)的底層技術(shù)，《行動(dòng)方案》提出設(shè)立“上海市基因治療科技創(chuàng)新重大專項(xiàng)”、建設(shè)上海市前沿生物技術(shù)研究院，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究和技術(shù)攻關(guān)，同時(shí)探索實(shí)踐人工智能賦能、臨床準(zhǔn)備隊(duì)列等新研究范式。

基因治療產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新性強(qiáng)、前期投入大，《行動(dòng)方案》提出加強(qiáng)專業(yè)孵化器和創(chuàng)新平臺(tái)建設(shè)，培育一批高質(zhì)量專業(yè)孵化器，建立符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的基因治療及相關(guān)領(lǐng)域工程化功能平臺(tái)服務(wù)體系，加速概念驗(yàn)證、產(chǎn)品檢測(cè)和中試放大，縮短研發(fā)、臨床與生產(chǎn)周期。

作為一種直接操作基因的顛覆性技術(shù)，基因治療對(duì)臨床研究設(shè)施、研究能力和倫理審查機(jī)制提出了新要求。《行動(dòng)方案》要求：探索建設(shè)基因治療特色研究型醫(yī)院和示范性研究型病房，促進(jìn)基因治療藥物臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)；加大對(duì)本市醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)新藥臨床試驗(yàn)和研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）等項(xiàng)目的支持力度，按照每人5萬(wàn)元標(biāo)準(zhǔn)擇優(yōu)給予醫(yī)療機(jī)構(gòu)資助；研究制訂倫理快速審查等工作規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)，建立市級(jí)醫(yī)院倫理審查結(jié)果互認(rèn)機(jī)制。

基因治療藥物灌裝生產(chǎn)線上的產(chǎn)品

《行動(dòng)方案》將給企業(yè)帶來(lái)“真金白銀”。對(duì)已在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，由本市注冊(cè)企業(yè)獲得上市許可并在本市生產(chǎn)的基因治療產(chǎn)品，給予最高3000萬(wàn)元的資金支持；對(duì)引入股權(quán)融資5000萬(wàn)元以上的基因治療企業(yè)，按照實(shí)際獲得股權(quán)融資額給予不超過(guò)2%的資助。

人才是新興產(chǎn)業(yè)的重要支撐。《行動(dòng)方案》提出，試點(diǎn)設(shè)置工程碩博士培養(yǎng)項(xiàng)目，探索駐企培養(yǎng)工程碩博士新模式；鼓勵(lì)基因治療領(lǐng)域企事業(yè)單位設(shè)立博士后科研工作站，或入駐博士后創(chuàng)新實(shí)踐基地；依托基因治療領(lǐng)域相關(guān)產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，完善企業(yè)專業(yè)技術(shù)人才隊(duì)伍建設(shè)。

探索多元復(fù)合方式購(gòu)買天價(jià)藥

基因治療產(chǎn)品的“天價(jià)”屬性，也需要政策介入。作為上海基因治療頭部企業(yè)，信念醫(yī)藥研發(fā)的BBM-H901注射液已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)給藥，相關(guān)臨床研究結(jié)果去年登上了國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《柳葉刀—血液病學(xué)》。這款治療B型血友病的藥物對(duì)標(biāo)的是全球最貴藥物HEMGENIX，目前尚未定價(jià)，外界預(yù)測(cè)一針劑價(jià)格將超過(guò)100萬(wàn)元。

國(guó)產(chǎn)“天價(jià)”創(chuàng)新藥能否進(jìn)入醫(yī)保？可采用怎樣的支付方式？信念醫(yī)藥首席運(yùn)營(yíng)官鄭浩表示，公司一直在就新藥上市后的支付方式問(wèn)題與政府部門溝通，新政策中的相關(guān)表述令他們感到欣喜。

《行動(dòng)方案》指出：要完善保險(xiǎn)支持舉措，積極推薦符合條件的上市基因治療創(chuàng)新產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，探索多元復(fù)合的支付方式；支持罕見(jiàn)病等領(lǐng)域基因治療藥物納入“滬惠保”等惠民型商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)范圍；發(fā)揮多層次商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)作用，推動(dòng)本市企業(yè)、商業(yè)保險(xiǎn)公司及醫(yī)療機(jī)構(gòu)等探索分期付費(fèi)、按療效付費(fèi)等創(chuàng)新支付模式，從多個(gè)維度提高基因治療產(chǎn)品可及性。

研發(fā)人員在基因治療藥物生產(chǎn)車間工作。

“分期付費(fèi)、按療效付費(fèi)是我們呼吁探索的創(chuàng)新支付模式，歐美國(guó)家已有先例。”鄭浩說(shuō)，“基因治療藥物雖然昂貴，但與傳統(tǒng)治療方法相比，具有‘一次給藥、長(zhǎng)期有效’的優(yōu)勢(shì)。以BBM-H901注射液為例，它攜帶人凝血因子Ⅸ基因，通過(guò)單次靜脈給藥進(jìn)入人體后，會(huì)在肝臟持續(xù)表達(dá)基因產(chǎn)生蛋白，提高并長(zhǎng)期維持患者的凝血因子水平。”根據(jù)外界預(yù)測(cè)藥價(jià)推算，如果采用按療效的分期付費(fèi)模式，只需每年支付現(xiàn)有Ⅸ因子預(yù)防治療的年費(fèi)用，6—7年后就能覆蓋整個(gè)基因治療的費(fèi)用。這樣短期內(nèi)不會(huì)給醫(yī)保基金和患者帶來(lái)支付壓力，長(zhǎng)期還會(huì)節(jié)約醫(yī)保基金，同時(shí)減輕患者負(fù)擔(dān)。

李積宗認(rèn)為，測(cè)算基因治療藥物的醫(yī)保負(fù)擔(dān)要“算總賬”。目前，預(yù)防和按需使用凝血因子替代療法是血友病的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療，患者須終生反復(fù)注射血漿源性或重組凝血因子。從患者一生的時(shí)間尺度看，傳統(tǒng)療法給醫(yī)保帶來(lái)的負(fù)擔(dān)其實(shí)很重。因此，支持基因治療藥物研發(fā)并探索多元復(fù)合的支付方式，是一條有望提高患者生活質(zhì)量、減輕醫(yī)保負(fù)擔(dān)的路徑。

欄目主編：黃海華

來(lái)源：作者：俞陶然