Nature子刊發(fā)表北大人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授領(lǐng)銜減重藥研究成果

新京報(bào)訊（記者王卡拉）12月18日，北京大學(xué)人民醫(yī)院透露，由該院紀(jì)立農(nóng)教授牽頭開(kāi)展的新一代雙靶抗肥胖藥物——瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖受試者中的Ⅱ期臨床研究結(jié)果，日前在《Nature》（自然）雜志子刊《Nature Communications》在線發(fā)表。這一研究成果展示了瑪仕度肽在減重方面的療效顯著，并基于它耐受性和安全性的良好表現(xiàn)，有望為肥胖和糖尿病的治療提供新的思路和方法。

肥胖癥是指人體脂肪總含量過(guò)多或局部含量增多及分布異常，是一種由遺傳、環(huán)境等多種因素共同作用而導(dǎo)致的慢性代謝性疾病。隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們生活水平的提高、生活方式的改變，胖子越來(lái)越多。

“一胖毀所有”，體重過(guò)高及脂肪過(guò)度積累，不僅影響美觀，超重和肥胖通常與高血壓、血脂異常、高血糖和高尿酸血癥聚集在一起，還對(duì)公眾健康構(gòu)成巨大威脅。尤其在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升，已成為全球重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。

紀(jì)立農(nóng)教授指出，中國(guó)已成為世界上超重或肥胖人數(shù)最多的國(guó)家。多項(xiàng)證據(jù)表明，體重減輕5%-15%可以顯著改善代謝紊亂，降低患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，改善心血管疾病、代謝性肝病以及其他與體重相關(guān)的合并癥。

2019年8月，一種胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽走入人們視野，該藥既能治療2型糖尿病，又可以用于肥胖減重。為進(jìn)一步評(píng)估瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖成年人中的療效和安全性，紀(jì)立農(nóng)教授牽頭，協(xié)同我國(guó)20家醫(yī)院，開(kāi)展這項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅱ期臨床研究，重點(diǎn)評(píng)估安慰劑和不同劑量瑪仕度肽治療24周后的減重效果和安全性。

該項(xiàng)研究篩選受試者248例，一類是BMI≥24kg/㎡的超重成年人，并伴有至少一種與肥胖相關(guān)的合并癥（例如：糖尿病前期、脂肪肝、高血壓、高血脂、睡眠呼吸暫停綜合征、下肢關(guān)節(jié)疼痛等）；另一類是BMI≥28kg/㎡的肥胖人。248位受試者被隨機(jī)分配4個(gè)組，每周一次皮下注射，分別接受瑪仕度肽3mg、4.5mg、6mg或安慰劑的治療，連續(xù)24周；并在過(guò)程中監(jiān)測(cè)體重、生命體征、心電圖和不良反應(yīng)，檢查血糖、胰島素、糖化血紅蛋白、血脂、降鈣素等實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和血清學(xué)證據(jù)。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，治療24周后，使用各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重，3mg、4.5mg和6mg治療組的體重分別較基線下降6.7%（6.4公斤）、10.4%（9.1公斤）和11.3%（9.9公斤），比安慰劑組的體重分別多下降7.7%（7.5公斤）、11.4%（10.2公斤）和12.3%（11.1公斤）；瑪仕度肽各劑量組體重較基線降幅≥5.0%和≥10.0%的受試者比例均顯著高于安慰劑組。

除此之外，瑪仕度肽還可明顯降低超重和肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶、血尿酸水平等心血管代謝指標(biāo)，且瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。研究期間，瑪仕度肽組未發(fā)生與其相關(guān)的嚴(yán)重不良事件、未發(fā)生導(dǎo)致研究藥物永久停用的不良事件。

由紀(jì)立農(nóng)教授牽頭開(kāi)展的多項(xiàng)瑪仕度肽注冊(cè)臨床Ⅲ期研究正在進(jìn)行中，該藥物有希望成為全球第一個(gè)進(jìn)入到臨床用于減重和降糖的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑。

校對(duì) 劉軍