繼第一批罕見(jiàn)病目錄發(fā)布后，時(shí)隔5年，第二批罕見(jiàn)病目錄正式發(fā)布，囊括86種罕見(jiàn)病。是否有治療方案，成為罕見(jiàn)病目錄制訂的重要考量因素。

據(jù)新京報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，今年共有5款新藥在國(guó)內(nèi)獲批第二批目錄內(nèi)的罕見(jiàn)病適應(yīng)癥，分別為硫酸氫司美替尼膠囊、鹽酸替洛利生片、氯馬昔巴特口服溶液、艾加莫德α注射液、納魯索拜單抗。此外，還有多款國(guó)外獲批上市的新藥已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批臨床試驗(yàn)，如諾華用于成人斯蒂爾病的Canakinumab（卡那奴單抗）、維昇藥業(yè)用于軟骨發(fā)育不全的注射用TransCon CNP等。

①氯馬昔巴特口服溶液

Alagille綜合征和先天性膽道閉鎖均被納入第二批罕見(jiàn)病目錄。Alagille綜合征是一種以膽汁淤積為主要表現(xiàn)、累及多系統(tǒng)的遺傳疾病，多發(fā)于嬰兒期，常見(jiàn)癥狀有嚴(yán)重瘙癢、前額突出、眼與鼻的距離大、下頦小而尖等。

先天性膽道閉鎖是一種肝內(nèi)外膽管出現(xiàn)阻塞，可導(dǎo)致淤膽性肝硬化，最終發(fā)生肝功能衰竭，是小兒外科領(lǐng)域中最重要的消化外科疾病之一。

今年5月29日，由北海康成引進(jìn)的罕見(jiàn)病新藥氯馬昔巴特獲批上市，用于1歲及以上Alagille綜合征（阿拉杰里綜合征）患者膽汁淤積性瘙癢。該藥由Mirum Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)，可以阻斷膽汁酸腸肝循環(huán)，降低肝內(nèi)和血清中的膽汁酸水平，減少由此介導(dǎo)的肝臟損傷，緩解瘙癢。

北海康成從Mirum Pharmaceuticals公司獲得在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和在特定條件下生產(chǎn)氯馬昔巴特的獨(dú)家權(quán)利，用于治療三種罕見(jiàn)肝病適應(yīng)癥，包括阿拉杰里綜合征、進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥、先天性膽道閉鎖以及其他可選擇的適應(yīng)癥。

②艾加莫德α注射液

今年6月30日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)艾加莫德α注射液上市，與常規(guī)治療藥物聯(lián)合，用于治療乙酰膽堿受體抗體陽(yáng)性的成人全身型重癥肌無(wú)力患者。2018年，全身型重癥肌無(wú)力被納入第一批罕見(jiàn)病目錄。

今年9月18日，再鼎醫(yī)藥宣布，國(guó)家藥監(jiān)局授予艾加莫德α注射液（皮下注射）突破性治療認(rèn)定，用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病患者，該病剛剛被納入第二批罕見(jiàn)病目錄。

艾加莫德皮下注射是由人IgG1抗體的Fc片段艾加莫德α靜脈輸注和重組人透明質(zhì)酸酶PH20共同配制，通過(guò)皮下注射給藥。艾加莫德皮下注射可與新生兒Fc受體（FcRn）結(jié)合，使循環(huán)IgG水平降低。該藥已在美國(guó)獲批上市，再鼎醫(yī)藥與argenx公司達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，在大中華區(qū)（中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）開(kāi)發(fā)和商業(yè)化艾加莫德。除上述兩種適應(yīng)癥外，再鼎醫(yī)藥還加入艾加莫德用于天皰瘡的全球臨床試驗(yàn)，該疾病同樣被納入第二批罕見(jiàn)病目錄。

③鹽酸替洛利生片

第二批罕見(jiàn)病目錄中的發(fā)作性睡病是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者因無(wú)法正常調(diào)節(jié)睡眠與蘇醒的循環(huán)，導(dǎo)致出現(xiàn)嗜睡癥狀。其兩大癥狀是白天過(guò)度嗜睡或在正常清醒時(shí)反復(fù)失控睡眠發(fā)作以及肌肉無(wú)力突然發(fā)作（猝倒）。該病其他癥狀還包括入睡前幻覺(jué)、睡眠癱瘓和夜間睡眠紊亂等，往往對(duì)患者的生活質(zhì)量、工作或?qū)W習(xí)能力以及身心健康造成嚴(yán)重的影響。

今年6月30日，瑯鏵醫(yī)藥引進(jìn)的鹽酸替洛利生片在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療發(fā)作性睡病成人患者的日間過(guò)度嗜睡或猝倒，成為中國(guó)唯一一款獲批發(fā)作性睡病適應(yīng)癥的非精神管控藥品。

鹽酸替洛利生片由Bioprojet公司研發(fā)，是一種選擇性組胺H3受體反向激動(dòng)劑，通過(guò)增強(qiáng)組胺能神經(jīng)元活性，增加大腦中促進(jìn)覺(jué)醒的神經(jīng)遞質(zhì)組胺的合成和釋放，進(jìn)而提高患者的清醒度和警覺(jué)性。該藥于2019年8月獲FDA批準(zhǔn)上市，是第一個(gè)也是唯一一個(gè)不受美國(guó)緝毒局管制的發(fā)作性睡病藥物。瑯鏵醫(yī)藥擁有該藥在中國(guó)的獨(dú)家權(quán)益。

④硫酸氫司美替尼膠囊

今年4月28日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)阿斯利康的硫酸氫司美替尼膠囊上市申請(qǐng)，適應(yīng)癥為治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無(wú)法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤的1型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者，是國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一獲批的Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病治療藥物。

神經(jīng)纖維瘤病是一種多系統(tǒng)的疾病，會(huì)累及皮膚系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼等，患者的平均壽命比正常人低10年-15年。在神經(jīng)纖維瘤病中，Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病最常見(jiàn)，全球新生兒發(fā)病率約為1/3000，多數(shù)兒童患者在10歲以下被診斷，中國(guó)暫無(wú)流行病學(xué)數(shù)據(jù)，推算發(fā)病率為5/100萬(wàn)。30%-50%的Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病患者會(huì)出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤，導(dǎo)致毀容、疼痛、運(yùn)動(dòng)及氣道功能障礙、視力受損以及膀胱或腸道功能障礙等癥狀。

司美替尼是由阿斯利康和默沙東共同開(kāi)發(fā)的MEK抑制劑，可阻斷參與促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的特定酶（MEK1和MEK2）。在Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病中，這些酶過(guò)度活躍，導(dǎo)致叢狀神經(jīng)纖維瘤以不受控制的方式生長(zhǎng)。通過(guò)阻斷特定酶，司美替尼可減緩病情。

⑤納魯索拜單抗

9月6日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告，旗下上海津曼特生物開(kāi)發(fā)的1類新藥納魯索拜單抗注射液獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，用于治療不可手術(shù)切除或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤，成為全球首個(gè)獲批上市的IgG4亞型全人源抗RANKL（破骨細(xì)胞分化因子）單克隆抗體，同靶點(diǎn)的上市藥物地舒單抗為IgG2亞型。

新藥獲批上市主要基于兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，納魯索拜單抗治療不可切除或手術(shù)困難的骨巨細(xì)胞瘤有較好的臨床療效，腫瘤反應(yīng)率高達(dá)93.3%，并呈現(xiàn)出高于地舒單抗組的趨勢(shì)。同時(shí)，納魯索拜單抗的安全性良好，安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。

納魯索拜單抗采用皮下注射方式，可通過(guò)阻斷RANKL與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞、破骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞等細(xì)胞的膜上受體RANK結(jié)合，進(jìn)而抑制RANKL-RANK信號(hào)通路介導(dǎo)的上述細(xì)胞分化成熟與功能活性。

業(yè)內(nèi)人士表示，進(jìn)入罕見(jiàn)病目錄的病種，將獲得更多的關(guān)注，并最終惠及患者群體。

新京報(bào)記者 王卡拉

校對(duì) 趙琳