前沿拓展：

來源：四川日報-川觀新聞

郭慧琳 川觀新聞記者 魏馮

在西南醫科大學附屬醫院忠山院區第一住院樓，左側一條不起眼的巷子左側，有一塊長方形的綠色板子，上面印著“菌群移植實驗中心”。進入中心，糞菌分離的實驗室、幾個冷凍糞菌的灰白色大“冰柜”映入眼簾。

供者排便完后，只用將容器從廁所旁的傳遞倉遞給研究人員就可以了。魏馮攝。

這個中心，是四川首個標準化糞菌移植治療中心（簡稱“糞菌移植治療中心”），于2018年建成，兩年下來已成為川渝滇黔地區難治性腸病、復雜腸道感染緊急救治中心，治愈近百名患者。

所謂糞菌移植，是指將健康人群的功能菌群通過消化道途徑，也就是胃鏡或腸鏡的方式，移植到患者的腸道內，讓健康菌“住”在腸道黏膜上，重建患者腸道微生態。

在西南醫科大學附屬醫院副院長、消化內科專家呂沐瀚教授看來，糞菌移植不是簡單粗暴的移植“糞便”，移植的是在萬級清潔級別（塵埃濃度標準）的實驗室中反復洗滌、提取后的菌群。“糞菌移植實驗室的建立，得益于國內現代糞菌移植第一人——南京醫科大學第二附屬醫院腸病中心主任張發明教授。我們醫院派人去南京學習進修，按照1:1的模式引進設備和建設的萬級清潔實驗室。”

用“粑粑”治病，這項聽起來重口味的醫療技術如何操作？有什么效果？帶著好奇和困惑，近日，記者前往糞菌移植治療中心探訪，采訪了多名專家。

在西南醫科大學附屬醫院忠山院區第一住院樓左側一條不起眼的巷子左側，掛著一塊長方形的綠色板子，上面印著“菌群移植實驗中心”。魏馮攝

菌群移植實驗中心。魏馮攝。

現場

讓異味“跑路” 在萬級清潔級別實驗室洗滌糞便

密閉獨立的衛生間，超低溫保冰箱，上面顯示著-79℃……從糞便供體捐贈糞便，到將糞便分離純化，提取糞菌，再到儲備糞菌菌群，都在糞菌移植治療中心里完成。整個科研團隊在治療中心開展這項重口味的技術，但聞不到一絲異味，相反的是，整個糞菌移植中心既安靜，也干凈。

“風淋已啟動……”記者看到，西南醫科大學附屬醫院消化內科科研助理許欣欣打開糞菌移植治療中心一扇獨立衛生間的門，人剛站進去，就發出提示音。“這是無菌操作的第一步，清除人身上的塵埃粒子，可有效降低外部進入潔凈區的污染。”許欣欣說。

同生活中不一樣，供者排出的糞便不是進入下水道，而是進入了獨立衛生間馬桶下方早已放置好的一個全封閉一次性無菌糞便采集桶。供者排便完后，只用將容器從廁所旁的傳遞倉遞給研究人員即可。

當研究人員拿到容器后，下一步便是糞便制備。許欣欣告訴記者，在萬級清潔級別的實驗室中，洗滌糞便的研究人員并不會直接和糞便“打交道”，而是要將糞便與糞菌進行分離純化，制備高質量的糞菌液，經過一系列處理，原來發黃發臭的糞菌液變成白色無味的液體，異味早“跑路”了。

去除糞便殘渣和大顆粒物質。西南醫科大學附屬醫院 消化內科攝。

羅剛博士和胡慶博士正在設定自動化糞菌分離系統參數。西南醫科大學附屬醫院 消化內科攝。

“整個過程要在1小時內完成，把菌群放進超低溫冰箱冷藏，這個過程我們稱為‘一小時制備’。”許欣欣說，通常情況下，菌群能冷藏半年，如果供者糞便量少，只能供1到2名患者使用，供者糞便量多，則可供4到5名患者使用。“如今平均每周，我們會對1到2名患者進行糞菌移植。”

“有時在制備菌群的過程中，正好有病人那個時間段需要進行糞菌移植，該病人就可以用新鮮糞菌來移植。新鮮的糞菌，會比冷凍后復蘇的糞菌治療效果更好。”許欣欣補充道，一般情況下，患者要用到儲備的菌群，需醫生提前半小時同糞菌移植治療中心溝通。“從冰箱里取出儲備菌群，得放在37.5℃的水浴鍋里‘加熱’，人的體溫通常情況下就是37℃。這么做，是為了避免溫度過低，在糞菌移植時避免患者產生腸道痙攣等現象。”

門檻

捐“粑粑”者千里挑一 得看身心狀態、作息時間和飲食習慣

有了實驗中心，有了庫房，還得有“存貨”，提供糞便的人是必不可少的。捐糞便，聽來誰都可以，實際上對供者設的“準入門檻”卻相當高。

西南醫科大學附屬醫院消化內科鄧明明教授表示，篩選糞菌供者，不僅要考核供者的年齡、身體狀況、心理素質，還要長時間對其生活作息、飲食習慣等方面進行監控，保證糞菌健康優質。

羅剛博士和胡慶博士正在進行重懸（即將生理鹽水和糞便震蕩旋轉，使二者充分接觸后，再將上清液倒掉）。西南醫科大學附屬醫院 消化內科攝。

羅剛博士、胡慶博士正在將上清液（即分離出的液體）吸入廢液桶中。西南醫科大學附屬醫院 消化內科攝。

記者從西南醫科大學附屬醫院消化內科了解到，目前糞菌供者年齡限制在6至24歲，要具有良好的遺傳背景（如家族長壽等），長期良好的生長發育狀態、飲食結構、睡眠狀態等，以及規律的排便習慣。同時，供者還需要具有健康的心理狀態。

以飲食結構為例，鄧明明談到，供者要以素食為主，特別是富含可溶性膳食纖維的素食，保持健康新鮮的飲食狀態，避免不潔變質的食物、刺激性食物以及高脂飲食。 “每周我們都會詢問供體的飲食情況，還會不定期讓他們發食物照片也會詢問作息情況，像有的年輕人很晚才休息，甚至到凌晨兩三點還發朋友圈，這是不允許的。”

鄧明明介紹，有部分人群不能捐獻糞便。“比如，近3個月內有抗生素用藥史的；近一年發生過創傷性感染、過敏、免疫異常疾病病史的；排便習慣異常的；有可疑或明確病原體感染，直系長輩存在腫瘤以及在特殊環境生活的人，如高溫、高寒、高濕等的。”

“當志愿者符合基本條件后，還將進行全身體格檢查，如抽血化驗、糞便檢驗、心電圖等。” 據西南醫科大學附屬醫院黨委書記、內分泌專家徐勇教授介紹到，在糞菌移植技術上，最大的挑戰是目前群眾對糞菌移植的認知較少，及供體篩選較難。

徐勇舉例，在針對高校大學生的第二屆供體招募宣講會上，收到2000余封志愿者投遞的簡歷和初篩表，但能符合條件成為糞菌供者的志愿者極少。“糞菌移植技術的療效，很大程度上取決于供體的菌群，我們對供體的篩選很苛刻，必須要有完全符合標準且身心健康的青年人，才有可能成為供體，從幾千名高校大學生中才能篩選到一位合格者。”

效果

已治愈川渝滇黔地區近百例患者

2017年，糞菌移植這門“有味兒”的技術第一次在西南醫科大學附屬醫院出現。一名縮窄性心包炎合并嚴重腸道淤血、假性腸梗阻的患者，長期忍受著腸道淤血導致的腸道梗阻，不能進食、不能排便，患者營養狀況很差，無法立即進行外科手術。

那時，醫院并沒有儲備菌群。恰逢南京醫科大學第二附屬醫院腸病中心主任張發明教授來瀘州交流，提供給西南醫科大學附屬醫院消化內科一份儲備菌群。

鄧明明說，為了改善患者這一現狀，得到患者及其家屬同意后，抱著試一試的態度，拿著這份儲備菌群對這名患者進行糞菌移植。意想不到的是，移植后患者的腸梗阻狀態很快得到緩解，能進流食、自主規律排便，營養狀況也得到明顯改善，這為患者后續的外科手術提供良好的條件。現在，這名患者情況轉好，也恢復了正常工作。

無獨有偶，糞菌移植術還治好一名患了8年肝性腦病（肝硬化導致的精神異常）的患者。

這名55歲的患者患有肝硬化8年多，還出現一系列精神異常癥狀，剛入院時常常胡言亂語，分不清晝夜，有時連來陪護的家人也不認識。

這名病人多次住院治療，出院后癥狀頻繁發作，鄧明明看反復入院也不是個辦法，打算通過糞菌移植這門技術，來改善該患者的腸道微生態，調解免疫狀態、改善營養狀況，期望能控制這名患者的疾病。

讓鄧明明驚喜的是，就在對該患者進行糞菌移植后的第二天，這名病人的精神狀態有了改善，不再胡言亂語，對于醫護人員和家人提出的問題能對答切題。在第四天，定向力和計算能力也恢復正常水平。半年過去，出院后隨訪，這名病人沒再發作肝性腦病。

這樣的案例，在菌群移植中心一共近百例。鄧明明表示，目前大部分患者效果較好，部分患者療效顯著，甚至有患者為維持腸道菌群穩定提出要求，定期、規律的做糞菌移植。也有個別患者治療效果不理想，這類患者可能需進行多次糞菌移植才能達到糞菌定植的穩定狀態。

經過多次臨床實驗和臨床研究，糞菌移植的治療價值嶄露頭角。據鄧明明介紹，目前，糞菌移植主要應用在功能性便秘、潰瘍性結腸炎、高血脂癥、糖尿病相關便秘或腹瀉等患者身上，及肝性腦病、過敏性疾病、抑郁癥等其他多系統疾病的患者身上。

徐勇表示，未來糞菌移植研究方向會致力于解決難治性疾病，特別是精神異常、心理障礙和代謝相關的疾病。“或許，未來腸道菌群可能作為一種常規檢查項目，就像常規的抽血化驗項目一樣，腸道菌群的變化也能反映出疾病狀態和嚴重程度；腸道微生物的基因分析對一些遺傳性、腫瘤性疾病的預測和治療，也有一定提示。”

張發明表示，西南醫科大學附屬醫院在四川是最早開始研究糞菌移植這項技術的醫院，目前也和該院開展相關項目合作研究。“目前糞菌移植技術已在四川逐步普及，陸續有醫院也將開展該項目。”

為讓糞菌移植這項技術更規范，讓這項技術不要用壞，2019年12月12日，張發明和鄧明明在內的28名中國大陸、中國香港、中國臺灣地區的專家制定《洗滌菌群移植南京共識》，強調防止糞菌移植被過度使用和過度商業化。“過度使用，也就是原本用傳統的方法就能解決的問題，不需要利用糞菌移植這項技術，還用上了。過度商業化則是糞菌移植本來的價值，被提得老高，讓很多人用不起。”在張發明看來，糞菌移植是要讓需要治療的人得到治療，大眾付得起治療費用。

張發明期待，未來3到5年得到更多醫生、科學工作者、媒體關注，大幅增加人群對糞菌移植的認知。“目前，我還在嘗試將糞菌移植用在腫瘤治療上，解決腫瘤中晚期患者出現的腹瀉、便秘、腹痛、腹脹等，這些問題會讓患者身體營養狀況下降，甚至導致化療、放療、免疫治療無法進行，從而導致的抗癌整體治療受影響。”

>>糞菌制備流程小科普

1、收集新鮮糞便放入特殊的糞便采集桶；

2、將糞便采集桶安裝入自動化糞菌分離系統，加入生理鹽水進行攪拌、過濾和純化，去除糞便殘渣和大顆粒物質，收集糞菌懸液

3、將糞菌懸液通過離心機反復洗滌三次，去除分離出的液體——上清液，再加入生理鹽水重懸（生理鹽水和糞便震蕩旋轉，使二者充分接觸后，再將上清液倒掉），將上清液里的炎性細胞因子（一組多肽類細胞調節物質的總稱，包括白細胞介素、干擾素、生長因子、細胞刺激因子、腫瘤壞死因子等）盡可能除干凈，留下糞菌。

4、糞菌保存：純化后的糞菌放置于-80℃環境中保存

>>他山之石

糞菌移植的應用與發展 全國其他地方這樣做

1、南京：超5000人用糞菌治好病

2012年，南京醫科大學第二附屬醫院張發明通過糞菌移植，使江蘇常州一位克羅恩病患得以很快好轉，這例手術也是中國首例符合現代醫學的糞菌移植手術；2014年，張發明發明了世界首臺智能化糞菌分離系統，用機器代替人力完成糞菌從糞便中的分離工作，并且建立了兩個高級別凈化實驗室專門加工用于臨床的糞菌制品。從2012年到現在，受益于糞菌移植的人數已超5000例。

2、廣東：多家醫院開展糞菌移植治療

截至2019年4月，南方醫科大學深圳醫院為抗生素相關性腸炎、腸功能衰竭、多臟器功能衰竭的重癥病人開展了糞菌移植13例，大部分取得滿意療效。目前，廣東包括廣州醫科大學附屬第二醫院、廣東藥科大學附屬第一醫院、中山大學附屬第六醫院、廣州市第一人民醫院等多家醫院都已開展糞菌移植治療。廣東省已于近日將“糞菌移植”納入醫療收費項目，有了正式的項目編號。

3、上海：市兒童醫院運用糞菌移植技術治療兒童腸道疾病

自2013年11月至2019年2月，上海交通大學附屬兒童醫院對58例患兒進行FMT（即“糞菌移植”）共計128次，最小年齡的患兒僅4月齡，并對這些患兒進行了長期隨訪，第一例接受FMT的患兒已隨訪超過5年。截至2019年7月，上海市兒童醫院消化科已通過FMT成功治療兒童復發性難治性艱難梭菌感染20多例，治愈率達到95%。

4、云南：首個“標準化糞菌移植治療中心”投入使用

2019年12月5日，由昆明醫科大學第一附屬醫院建立的云南省糞菌移植中心、少數民族糞菌庫在該院消化科正式成立。這是云南首個標準化糞菌移植中心及腸道微生態研究實驗室，將致力于對腸道菌群失調相關疾病開展糞菌移植治療并進行科學研究。 該醫院團隊在中心實驗室由GenFMTer（糞菌智能分離系統）源不斷生產出合格的標準化菌液，并成功救治潰瘍性結腸炎合并艱難梭菌感染的患者，標志著該消化內科團隊診療水平再創新高。

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