（了解更多，請(qǐng)關(guān)注“醫(yī)學(xué)界”微信公眾號(hào)yixuejiezazhi，在手機(jī)端下載醫(yī)學(xué)界醫(yī)生站App）

“數(shù)據(jù)顯示，如果新冠病毒發(fā)生變異，6個(gè)月后會(huì)慢慢出現(xiàn)二次感染。”在4月20日召開的“2023年度感染免疫高峰論壇”上，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏作了題為《新冠二次感染》的演講。

自去年12月22日我國陽性人數(shù)達(dá)到694萬的高峰后，感染人數(shù)持續(xù)下降，距今已有四個(gè)月之久。四個(gè)月，也正是中和抗體保護(hù)時(shí)間開始縮短的節(jié)點(diǎn)。我國第二次感染將會(huì)在何時(shí)到來，二次感染的規(guī)模將有多大，取決于哪些因素，未來新冠變異的趨勢會(huì)呈怎樣態(tài)勢？圍繞這些問題，張文宏給出了自己的看法。

“新冠病毒會(huì)找到每一個(gè)人”

4月15日，中國疾控中心公布全國新冠感染最新情況。數(shù)據(jù)顯示，2022年12月9日以來，各省份報(bào)告人群新冠病毒核酸檢測陽性數(shù)呈現(xiàn)先增加后降低趨勢，今年2月13日，各省份報(bào)告人群核酸檢測陽性數(shù)為8847例，兩個(gè)月后的4月13日，這一數(shù)字降至2036例。

僅從陽性人數(shù)上看，我國新冠感染已經(jīng)處于極低的流行水平，但考慮到不再大規(guī)模開展核酸檢測和抗原檢測，實(shí)際陽性人數(shù)提供的參考意義微乎其微，取而代之的是人群中的陽性感染率。

2023年4月13日，我國新冠陽性率為1.3%，基于全國14億人口，這表明疫情從未消失，仍有少部分人在近期感染了新冠。“醫(yī)學(xué)界”從多個(gè)社交媒體上獲悉，討論、分享二次感染經(jīng)歷的個(gè)體依然存在，其中有一部分人為去年12月以來的第二次感染。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，在初次感染后至少3個(gè)月后核酸檢測陽性，或在3個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)了不同分支新冠病毒的感染證據(jù)，均可判定為二次感染。從全球范圍看，包括日本、新加坡、美國、英國在內(nèi)的多個(gè)國家和地區(qū)，均出現(xiàn)了兩波及以上的新冠疫情。

但對(duì)個(gè)體而言，短時(shí)間內(nèi)發(fā)生二次感染的概率較低，多項(xiàng)研究顯示，總體發(fā)生率介于2%至4%之間。《科學(xué)》期刊發(fā)表過的一項(xiàng)研究顯示，二次感染占比約為3.58%；《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上對(duì)2萬多名奧密克戎感染者的研究表示，奧密克戎感染后，重復(fù)感染率約為2.1%。

張文宏將二次感染分為兩種情況：一是在第一波疫情中感染過的人免疫力逐漸衰減，二是在第一波疫情中未感染的人在第二波疫情中被感染。根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)，他認(rèn)為目前中國很多新冠感染者的情況都是后者。

為何不同國家二次感染的峰值有高有低？張文宏引用美國傳染病專家福奇的話說，“新冠病毒會(huì)找到每一個(gè)人。當(dāng)群體免疫的屏障建立起來后，新冠病毒會(huì)去尋找尚未建立起免疫屏障的人。所以第一波感染控制較好的國家，第二波感染的峰值就會(huì)比較高。”

張文宏表示，二次感染一般規(guī)模不大，但如果下一波病毒的變異有效突破了人體為對(duì)抗前一波病毒而形成的免疫屏障，第二波就會(huì)形成感染高峰。這意味著，新冠病毒變異和免疫屏障成為判斷我國是否發(fā)生二次感染及其規(guī)模大小的兩個(gè)關(guān)鍵因素。

香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)家金冬雁贊成這一結(jié)論。他告訴“醫(yī)學(xué)界”，新冠病毒變異雖然給二次感染帶來了不確定性，但短期內(nèi)同一毒株引發(fā)的二次感染機(jī)率較小，“我國在上一輪疫情中感染人數(shù)眾多，且大多數(shù)人感染的都是奧密克戎變異株。”

事實(shí)上，奧密克戎的傳播效率和致病力在不斷發(fā)生變化，最新情況是，亞分支XBB.1.16成為多國的流行毒株，其傳播效率略高于此前流行的多個(gè)變異株。截至4月18日，已有至少33個(gè)國家或地區(qū)報(bào)告了XBB.1.16變異株，并在多國引發(fā)了新一輪疫情，甚至躍升為印度的主要流行株。

目前，XBB在美國流行的毒株中占90%，在中國香港占50%，張文宏認(rèn)為，這一毒株接下來在中國大陸的占比也會(huì)逐漸上升。中疾控監(jiān)測結(jié)果同樣表明，由于亞洲部分國家流行XBB.1.16，我國近期輸入病例中XBB.1.16的占比增加。

不過，這一毒株在我國的最終感染人數(shù)和占比規(guī)模究竟會(huì)有多少？中疾控在信息披露中表示，我國本土病例中XBB.1.16仍維持極低水平，未形成傳播優(yōu)勢。

金冬雁同樣稱，一個(gè)毒株的流行與多重因素有關(guān)，總體而言很難造成大規(guī)模的二次感染，“不單是疫苗的作用，更多是自然感染的結(jié)果，我國在大規(guī)模傳播高峰過后，自然感染能夠顯著減少重復(fù)感染的概率。但如果是第一波疫情中感染人數(shù)較小的城市，發(fā)生局部感染的概率會(huì)更大。”

新冠病毒是否會(huì)流感化？

我國上一次大規(guī)模疫情感染是在去年12月份，距今已有4個(gè)月時(shí)間，抗體減弱是否會(huì)為新一輪傳播提供客觀條件？張文宏在論壇上表示，眼下流行的幾個(gè)新冠變異株會(huì)將有效中和抗體的保護(hù)時(shí)間縮短，從6個(gè)月縮短至4-5個(gè)月。但中和抗體仍然具有保護(hù)作用，“在感染后6個(gè)月時(shí)，中和抗體的保護(hù)率仍然有50%。”

張文宏還認(rèn)為，如果在XBB變異株以后，沒有新的病毒變異株出現(xiàn)，那么這一波的感染可能從此就慢慢遠(yuǎn)去，而低水平的、反復(fù)存在的epidemic（流行病）會(huì)一直存在。但如果在XBB以后，又不斷有新的變異株出現(xiàn)，則可能又會(huì)有一波新的感染。張文宏說，“但毒力最強(qiáng)的毒株在哪里，我們不知道。”因此，中國正在積極監(jiān)測，“一方面監(jiān)測有沒有新的變異株進(jìn)入，另一方面監(jiān)測新的變異株造成的重癥程度是否更高。”

對(duì)于新冠病毒未來的演變趨勢，中科院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授董晨在論壇上向張文宏拋出了一個(gè)問題：新冠病毒是否會(huì)流感化？

他對(duì)此回應(yīng)稱，流感每年都會(huì)出現(xiàn)很多亞型，會(huì)基因重組，變異株更多，波動(dòng)性更大；而新冠病毒的亞型是取代式的，后一種取代前一種，不會(huì)基因重組。如果不發(fā)生特殊情況，它會(huì)越來越像已有的冠狀病毒，一直會(huì)存在，但存在感沒那么強(qiáng)。它最終是否會(huì)流感化，還取決于它后期變異的特征。

由此所引出的另一個(gè)問題是，新冠病毒變異的特征究竟是怎樣的？金冬雁告訴“醫(yī)學(xué)界”，奧密克戎的變化會(huì)受到自然的選擇，那些突變異常的病毒往往會(huì)先被自然殺死，新變種出現(xiàn)的總趨勢是傳播力和免疫逃逸性增強(qiáng)而致病性減弱。

以奧密克戎為例，他解釋稱，它以致病性減弱為代價(jià)實(shí)現(xiàn)其較強(qiáng)的免疫逃逸能力，致病性弱是奧密克戎及其分支的顯著特性，將來出現(xiàn)的新變種也難以擺脫這一規(guī)律。

中疾控發(fā)布的多項(xiàng)信息同樣表明，關(guān)于感染XBB.1.16等奧密克戎亞分支而導(dǎo)致重癥入院或死亡增多的報(bào)道稀少，也未見與其他奧密克戎亞分支相比疾病嚴(yán)重程度更高的報(bào)告。

對(duì)于新冠病毒與流感的關(guān)系，金冬雁認(rèn)為，兩者存在相似之處，“比如感染情況來說，流感和新冠類似，都會(huì)在某個(gè)時(shí)間段引起一波小高峰，另外兩者的毒力、變異逃脫能力雖然有一定區(qū)別，但都存在波動(dòng)。”

至于新冠病毒最終是否會(huì)成為流感，他認(rèn)為這與病毒變異方式密切相關(guān)。金冬雁介紹，流感病毒變異方式分為抗原性轉(zhuǎn)換和抗原性漂移兩種，而當(dāng)前奧密克戎亞毒株的變異都屬于后者，其免疫逃逸性和致病性的變化基本都保持在同一水平線，未引起較大變動(dòng)。

這導(dǎo)致的結(jié)果是，隨著病毒致病性的減弱及群體混合免疫力的形成，新冠病毒逐漸出現(xiàn)了從世界大流行向地方性流行的轉(zhuǎn)變的現(xiàn)象，“新冠病毒的突變率比流感病毒低，只要不出現(xiàn)免疫性超強(qiáng)或致病性超高的新變種，全球新冠將走向終結(jié)。”金冬雁說。

面對(duì)二次感染，需關(guān)注脆弱人群

對(duì)于國內(nèi)外近期的疫情發(fā)展形勢，南方科技大學(xué)公共衛(wèi)生及應(yīng)急管理學(xué)院教授魏晟向“醫(yī)學(xué)界”解釋，隨著人群抗體水平的衰退，疫情數(shù)據(jù)發(fā)生波動(dòng)是很正常的情況。

“我國人群的相應(yīng)抗體還維持在相對(duì)高的水平，而且每個(gè)人的抗體衰退情況也不同，再加上存在一定范圍內(nèi)的隱性感染，因此不會(huì)造成普遍易感。從長遠(yuǎn)來看，疫情會(huì)有反復(fù)，但再次出現(xiàn)大規(guī)模的感染潮是不太可能了。”

即便多位專家都認(rèn)為發(fā)生二次感染的可能性不大，但張文宏在此次論壇上依然提醒稱，國際和國內(nèi)的數(shù)據(jù)顯示，在第一波新冠疫情中未感染的人在第二波感染來臨時(shí)感染的風(fēng)險(xiǎn)較高。而對(duì)于二次感染，大約60歲及以上的人和未接種疫苗的人感染風(fēng)險(xiǎn)較高。

早在3月28日，世界衛(wèi)生組織（WHO）免疫戰(zhàn)略咨詢專家組（SAGE）修訂了優(yōu)先使用新冠疫苗的路線圖。其中提到，老年人、患有嚴(yán)重合并癥（如糖尿病和心臟病）的年輕人、免疫力低下的人、孕婦和一線衛(wèi)生工作者為高優(yōu)先級(jí)群體，應(yīng)在最后一次接種后6個(gè)月或12個(gè)月再進(jìn)行一次加強(qiáng)免疫。

“6個(gè)月后如果再打疫苗，抗體水平就又開始變高，從而防止感染；抗體水平調(diào)高以后，免疫系統(tǒng)更加容易recall（重新被喚醒），從而顯著降低感染風(fēng)險(xiǎn)。”張文宏在論壇上說。

不過，并不是所有人都需要常態(tài)化打疫苗。魏晟表示，“目前沒有詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)表明疫苗是否需要持續(xù)接種，但從奧密克戎的危害性來看，我認(rèn)為大多數(shù)人可能不一定需要反復(fù)打疫苗，除非是一些脆弱人群或高危人群，這部分人的疫苗接種頻次和普通人有所區(qū)別，主要參考免疫細(xì)胞水平能維持多久這一指標(biāo)。”

金冬雁也認(rèn)為，疫苗接種要“兩條路腿走路”，鼓勵(lì)兒童和高危人群接種以降低傳播和重癥風(fēng)險(xiǎn)，“這其實(shí)是衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)上的考量，把這部分人管住了，疫情傳播的幾率會(huì)大大降低，也不會(huì)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。”

此外，張文宏還表示，仍需進(jìn)行抗病毒小分子藥物的儲(chǔ)備和做好病毒的監(jiān)測、預(yù)警工作，同時(shí)建立起48小時(shí)及早治療的模式，使市民能就近到社區(qū)衛(wèi)生中心測抗體或抗原，并給予相應(yīng)的藥物。

指導(dǎo)專家

魏 晟 南方科技大學(xué)公共衛(wèi)生及應(yīng)急管理學(xué)院教授

金冬雁 香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)家

參考資料：

1、中疾控網(wǎng)站

2、張文宏：建議脆弱人群再次接種新冠疫苗，50歲以下可自由選擇

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1763749254702462528&wfr=spider&for=pc

（了解更多，請(qǐng)關(guān)注“醫(yī)學(xué)界”微信公眾號(hào)yixuejiezazhi，在手機(jī)端下載醫(yī)學(xué)界醫(yī)生站App）

來源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)編：錢 煒

編輯：趙 靜

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。