“目前常規的抗體檢測只看親和力，無法區分結合抗體和中和抗體。對個體來說，這意味著只能一定程度上反映病毒感染后體液的免疫激活情況，不能直接判斷未來對病毒的保護水平。”

撰文 | 凌駿、汪航

繼深圳宣布開展新冠抗體水平檢測后，據“醫學界”不完全統計，目前已有湖南、廣州、武漢、西安等地和部分醫療機構開展了新冠病毒抗體檢測服務，價格在30-50元/次。

各地在通知中提到，抗體檢測有助于評估新冠康復免疫狀況及二次感染的抵抗力，既能作為新冠病毒感染輔助診斷的依據，也可用于新冠病毒疫苗接種時間及接種方案的推薦依據。

在全國疫情進入低流行水平的當下，抗體檢測是否會成為核酸、抗原后的又一新趨勢？多位專家對“醫學界”表示，醫療機構針對個人的抗體檢測，價值很有限。一位新發傳染病專家說，“目前檢測的抗體是結合抗體，與是否有保護無關，與未來對新毒株易感性也無關。”

美國俄亥俄州立大學華裔病毒學家劉善慮教授也認為，在國內大多數人已經感染過一次新冠的背景下，抗體檢測普查的意義不大，在其他國家也較為少見，需要慎重對待。但他同時指出，如果是將部分檢測結果作為科學研究的支撐數據，可能會有一定的參考價值。

個體和人群抗體檢測在多地出現

今年1月12日，深圳市羅湖醫院集團醫學檢驗中心官方微信公眾號發布信息，稱為了應對疫情變化，集團醫學實驗室已開展新型冠狀病毒2019-nCoV抗體檢測項目，包括新冠病毒2019- nCoV抗體lgM和IgG檢測，定價32.6元/次。

新冠病毒抗體是感染新冠病毒后機體自我產生的免疫反應標志性物質，它種類繁多，IgM抗體和IgG抗體是較為常見的兩個亞型。

上述信息介紹，新冠病毒抗體檢測的臨床意義在于新冠感染輔助診斷。當新冠IgM抗體檢測結果為陽性，提示存在近期新型冠狀病毒感染的可能性；IgG抗體由陰轉陽，或者是IgG抗體滴度較急性期四倍及以上升高，意味著可能為新近感染的確診病例。

1月14日，“武漢疾控”宣布新增新冠病毒抗體水平檢測服務，稱是“為您科學評估新冠康復免疫狀況及二次感染的抵抗力”，并介紹了抗體lgM和IgG的基本情況和相互關系。

文章表示，一般在新冠病毒感染約5天左右時，血清中逐漸產生免疫反應標志性抗體中的IgM抗體，該抗體維持時間一般較短，約為2～3周，衰減較快。

IgG抗體一般出現在IgM抗體之后，在后者接近消失時，其水平可達到高峰值，并且能在血液中維持較長時間。當機體再次感染相同的病毒后，其IgG抗體水平可在短期內迅速增高，從而起到一定的免疫作用。

該消息發出后，武漢疾控抗體檢測近一周的預約號被快速約滿，檢測定價也從最初的25元/次上漲到了50元/次。隨后，多地紛紛推出新冠抗體檢測，“醫學界”梳理發現，該項目在深圳、武漢、湖南、廣州、西安等地多由醫療機構發起，接受個人付費檢測。

北京開展的人群血清抗體調查則有所不同。

北京市疾控中心副主任王全意1月31日介紹，該調查計劃于今年2月至3月完成，采取多階段分層隨機抽樣調查方法，從16個轄區和經開區中選取約5000名社區人群，進行問卷調查和血清學標本采集。

王全意表示，考慮到隨著時間推移，抗體水平也會自然下降，將來根據需要，可能開展動態評估。據他介紹，開展人群血清抗體調查是為了全面評估新冠病毒感染情況，了解社區人群血清抗體水平，疾控部門也將一方面監測病毒變異情況，另一方面監測疫情流行強度。

至此，針對個體設立的新冠抗體付費檢測和由官方發起的人群新冠抗體水平檢測均已出現。

新冠抗體檢測該不該做？

連日來，圍繞該不該做新冠抗體檢測的討論，業內爭議不斷。

支持者多認為，人感染新冠病毒后，體內會產生針對新冠病毒的特異性抗體，其水平高低也和抗病毒保護有一定的關聯。深圳市羅湖醫院集團醫學檢驗中心在其官方公眾號中表示，新冠抗體檢測有助于評估感染個體的免疫狀態，縱向監測個體患者的抗體反應動力學；監測新冠疫苗接種個體的抗體反應，同時為流行病學調查提供依據。

“但目前常規的抗體檢測只看親和力，無法區分結合抗體和中和抗體。”上海公共衛生中心吳楠楠博士告訴“醫學界”，“對個體來說，這意味著只能一定程度上反映病毒感染后體液的激活情況，不能直接判斷未來對病毒的保護水平。”

而業界公認的與免疫力最相關的是中和抗體，即被認為能針對性“中和”病毒，抵御病毒入侵的一類抗體。在新冠病毒中，對應的抗原主要集中在S蛋白的RBD區域（受體結合區）。而結合抗體則意味著“總抗體”，除了可能含有中和抗體，也包含一定比例無法抵御病毒入侵的“無效抗體”。

目前，中國藥品監督管理局共批準了41款商業新冠抗體檢測試劑盒，標記的抗原主要針對新冠病毒S蛋白或N蛋白。在檢測結果中，中和抗體的占比多少？又要達到多少才能提供足夠的保護？病毒學專家常榮山告訴“醫學界”，“在沒有標準化的‘血清盤’，即陰性、康復者的‘陽性血清’組成的標準品之前，當下的抗體檢測數據只能是定性的，不能視為體內中和抗體濃度數值。”

也因此，新冠抗體檢測試劑盒并不被廣泛認可，但目前市售的檢測產品依舊會被許多人用來檢驗疫苗保護效力，這也與中和抗體檢測的客觀條件有關。

“檢測是否能中和新冠病毒的抗體，這一試驗要求較高，需要在P2或P3實驗室里進行，通過采集接種人員的血清去中和病毒。一般的商業檢測試劑是做不到的。”劉善慮教授稱。

病毒的變異同樣會影響抗體檢測結果及其價值。

安徽醫科大學第二附屬醫院感染科主任醫師張振華告訴“醫學界”，目前市面上抗體試劑盒所選用的抗原，往往針對的是2020年的野生毒株，“病毒一旦發生變異，所產生的抗體和原來也有區別的。此外，不同人感染了不同奧密克戎亞型，使用不同的試劑盒，測出的抗體數值間也沒有直接的可比性。”

但張振華認為，在某些極端的情況下，抗體檢測或許能對個人的疫苗接種提供一定的參考價值。“我們一般認為，感染后3個月左右體內會產生一定濃度的的抗體，但如果一些老年人免疫力低下的人，感染后兩個月發現抗體檢測呈陰性，那可以說明抗體衰退得非常嚴重，提示或可以考慮再接種一針疫苗。”

抗體檢測面臨的期待與挑戰

這并不是國內首次在人群中開展新冠抗體檢測。

早在2020年，中國疾病預防控制中心曾在北京、遼寧、上海、江蘇、浙江等全國9省市及武漢市啟動新冠病毒血清流行病學抽樣調查。其中，武漢市居民血清抽樣流行病學調查已于2020年4月14日啟動，檢測人數達到1.1萬人。

同一時期，科羅拉多州的圣米格爾在全美率先開展了社區范圍內的血清抗體檢測，而在加利福尼亞州圣克拉拉的檢測結果則顯示，到2020年4月初，當地的新冠感染人數介于4.8萬人至8.1萬人，比官方公布的確診病例數高50-85倍。意大利也宣布，將對疫情最嚴重的倫巴第大區進行血清檢測。

作為新冠大流行應對措施的一部分，通過血清陽性率調查，美國CDC網站2021年2月寫道，該措施可以了解已被感染的總人數，包括那些可能被遺漏的感染病例，還可以幫助估計有多少人口尚未被感染，從而有助于公共衛生系統官員為未來的醫療需求制定計劃。

可對于如今的中國大陸，部分醫療機構零星開展，針對個人的抗體檢測恐難以達到這一目標。

“主要原因在于我們大量接種了滅活疫苗。”張振華說，“不同于mRNA疫苗的設計僅針對S蛋白，滅活疫苗誘發的免疫抗原種類繁多，和自然感染一樣，都會激發對S蛋白和N蛋白的反應，因此難以區分兩者。”

多位專家均對“醫學界”表示，抗體檢測是否存在意義，取決于檢測機構開展此項目的目的。“科研角度講是有意義的，比如在固定人群中，長期、定期的監測抗體情況，建立統計學模型，并在未來的疫情中與真實世界感染情況相掛鉤。”張振華稱，”而基于個體的單次收費檢測，基本沒有任何價值。”

中疾控病毒病所研究員陳操在昨日召開的新聞發布會上同樣解釋了抗體檢測的前提，是基于嚴謹實驗設計的隨機樣本檢測，目的是為了獲得各年齡組、城鄉人群特異性抗體水平，尤其是中和抗體的水平，從而推算出人群的感染水平。另一方面，這也能為國家的免疫策略和防控策略的調整提供數據支撐和科學依據。

在前述北京的人群血清抗體調查中，據《中國新聞周刊》報道，中國疾控中心一名專業人士指出，不僅是抗體檢測這么簡單，還結合了問卷，可以從各個角度去了解人群整體的感染、疫苗接種等情況，應該能夠得到很豐富和全貌性的結果。比如說，可以描繪出5000個人感染的時間線，結合之前臨床數據、疫情監測數據，判斷一些數據建模是否準確。

“將部分檢測結果作為科學研究，比如研究感染者的臨床病情嚴重程度與抗體水平之間的關系，亦或是人群感染情況于疫苗保護力之間的相關性，可能會有一定的參考價值。”劉善慮教授稱。

但劉善慮教授強調，抗體檢測的“假陽性”，即特異性差、靈敏性不足的問題，需要引起重視，因為這會讓那些實際上沒有產生抗體的人誤認為自己具有了免疫力，從而對社會生活和臨床判斷產生誤導，“所以抗體檢測試劑一定要過關，避免出現假陽性、假陰性的問題。”

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來源：醫學界

責編：田棟梁

校對：臧恒佳

編輯：趙 靜

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