11月29日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)披露，京新藥業(yè)申報(bào)的1類創(chuàng)新藥地達(dá)西尼膠囊獲批上市，用于失眠患者的短期治療，這也是16年來國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批治療失眠的1類創(chuàng)新藥。消息披露時(shí)，京新藥業(yè)股價(jià)一度沖上15.25元/股的高點(diǎn)。

《中國(guó)睡眠研究報(bào)告2023》顯示，民眾開始傾向于在失眠的情況下考慮服用安眠藥來緩解失眠。2017-2021年，中國(guó)安眠藥市場(chǎng)由102.8億元增加至122.8億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為4.5%。據(jù)新京報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，在第四代安眠藥的開發(fā)上，除京新藥業(yè)外，布瑞迅藥業(yè)、先聲藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)、東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)等本土企業(yè)也通過自主研發(fā)或引進(jìn)等方式布局。

長(zhǎng)達(dá)16年的“空窗期”

中國(guó)睡眠研究會(huì)等聯(lián)合發(fā)布的《2022中國(guó)健康睡眠調(diào)查白皮書》顯示，近3/4的人曾有睡眠困擾，入睡困難是頭號(hào)問題。數(shù)量龐大的睡眠問題人群帶來的是巨大的睡眠產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)。新京報(bào)記者在智慧芽全球新藥情報(bào)庫(kù)，以“入睡和睡眠障礙”作為適應(yīng)癥關(guān)鍵詞搜索出111個(gè)藥物，已有70個(gè)獲批上市，30個(gè)為本土企業(yè)生產(chǎn)的藥物。其中，除6個(gè)中藥外，其余均為小分子藥物，如右佐匹克隆、佐匹克隆、鹽酸右美托咪定等，且均為仿制藥。

失眠藥已經(jīng)歷經(jīng)四代更迭，第一代藥物主要為巴比妥酸合成物和苯巴比妥；第二類藥物為包括地西泮、氯硝西泮等在內(nèi)的苯二氮卓類（BZDs）；第三代藥物是以唑吡坦（國(guó)內(nèi) 1995 年上市）、右佐匹克隆（國(guó)內(nèi) 2007 年上市）為代表的新型非苯二氮卓類（NBZDs）；第四代藥物則是以食欲素抑制劑為代表的新靶點(diǎn)藥物。

截至目前，國(guó)內(nèi)以第二代藥物咪達(dá)唑侖占據(jù)首位（以下均不含中藥），其次是第三代藥物佐匹克隆和唑吡坦。2007年之后，國(guó)內(nèi)再無(wú)安眠藥新藥獲批上市。而美國(guó)失眠癥治療藥物已進(jìn)入以食欲素抑制劑為代表的第四代藥物，包括默克的蘇沃雷生、衛(wèi)材的Dayvigo、Idorsia公司的Daridorexant，創(chuàng)新藥物發(fā)展迅速。

為破局中國(guó)所面臨的失眠癥治療無(wú)新藥“困局”，本土企業(yè)發(fā)力第四代安眠藥，或自主研發(fā)創(chuàng)新藥/改良型新藥，或授權(quán)引進(jìn)。

多家企業(yè)布局創(chuàng)新藥

京新藥業(yè)此次獲批上市的地達(dá)西尼由德國(guó)Evotec公司研發(fā)，2010年10月，京新藥業(yè)與Evotec達(dá)成合作，獲得該藥在中國(guó)區(qū)域的獨(dú)家專利許可和開發(fā)權(quán)。地達(dá)西尼是治療失眠障礙的1類小分子新藥，是GABAA（γ-氨基丁酸 A）受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，選擇性作用于GABAA受體α1亞型，表現(xiàn)出高的親和性和中等強(qiáng)度的激動(dòng)作用，可誘導(dǎo)快速入睡和維持睡眠。與傳統(tǒng)的GABA受體完全激動(dòng)劑相比，在運(yùn)動(dòng)障礙、后遺效應(yīng)、耐受性、乙醇相互作用、身體依賴性、記憶力損傷等不良反應(yīng)方面，具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

揚(yáng)子江藥業(yè)的食欲素受體拮抗劑YZJ-1139已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)的HEC83518則處于一期臨床試驗(yàn)。

先聲藥業(yè)則通過授權(quán)引進(jìn)的方式，將安眠創(chuàng)新藥引入國(guó)內(nèi)。2022年11月16日，先聲藥業(yè)發(fā)布公告稱，已與Idorsia公司失眠癥治療藥物Daridorexant簽訂獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，先聲藥業(yè)獲得該產(chǎn)品在大中華地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。Daridorexant于2022年1月在美國(guó)獲批，同年5月上市銷售。該藥是一種雙重食欲素受體拮抗劑，可阻斷促進(jìn)覺醒的神經(jīng)肽食欲素（食欲素A和食欲素B），與一般通過鎮(zhèn)靜大腦來誘導(dǎo)睡眠不同，該藥僅阻斷食欲素受體的啟動(dòng)。東吳證券預(yù)計(jì)，2025年Daridorexant或?qū)?shí)現(xiàn)在中國(guó)上市。

頭豹研究院指出，隨著政府大力支持仿制藥研發(fā)生產(chǎn)，新藥上市激發(fā)市場(chǎng)潛力，有望帶動(dòng)整體市場(chǎng)規(guī)模的快速增長(zhǎng)。

新京報(bào)記者 王卡拉

校對(duì) 盧茜